而走私头目虎哥（王建新饰）、南京医药黑帮老大白哥（安泽豪饰)则各怀鬼胎，互相勾结

为了找到真正的家园，南京医药金刚与他的保护者们踏上了一次艰难的旅程Shirley杨拿着外公鹧鸪哨的笔记，南京医药发现黑水城的通天大佛寺中，很有可能藏有解开红斑诅咒的关键——雮尘珠。

胡八一与王胖子、南京医药大金牙前往陕西古蓝县进货遇到Shirley杨。三人沿黄河继续进发，南京医药按照笔记指引进到寺内，南京医药在对抗黑玉邪神之时，发现一藏宝箱，里面究竟藏着雮尘珠，还是暗藏凶险？摸金小队又能否成功揭开鬼眼红斑的诅咒谜团呢？。四人进到一座幽灵冢险些葬于人面蜘蛛的果腹，南京医药出来后，胡八一和王胖子也长出红斑。

影片讲述了自精绝古城回来后，南京医药Shirley杨带陈教授回美国治疗，却发现背上长出眼球状的红斑识破佳佳真实身份的K龙将与史密斯的交易选在自己的老巢，南京医药势单力薄的宇轩不但没有救出佳佳，南京医药反而让自己身陷囹圄，一心要黑吃黑的意大利黑帮与K龙兵戎相见打的天昏地暗。

南京医药受到正义感召的庄熙熙三人决定帮助宇轩救回佳佳。

绑架事件宣告平息，南京医药但他们的故事还在继续......。阿牛單人匹馬殺上陳標的拳館，南京医药正想為友報仇，南京医药兩人決議在擂台上決一死戰最後，阿牛到底怎樣以弱制強，以正義之心擊倒邪惡勢力，能以皇者的姿態，登上擂台迎戰……。

有一次，南京医药小豬意外發現對頭拳館的陳標和兄弟斗牛梗(劉峻緯飾)等一幫人利用生豬運毒，南京医药陳標得悉後便趁這機會報復阿牛多次打敗自己拳手，破壞名聲也影響拳館生意。因為家貧，南京医药還要照顧雙眼接近失明的爸爸，十二歲的阿牛(陳國坤飾)為了賺錢在街上賣螢光棒，卻被一班惡霸拖到後巷拳打腳踢。

阿牛後來便正式拜師，南京医药視興叔如再生父親。斗牛梗先巧言說服小豬，南京医药利利誘他在分得的甜頭後便可以讓爸爸的拳館渡過難關。